外泌體醫藥用途技術屏障高

外泌體藥物產業鏈大致與生物製劑/細胞治療的委託開發製造服務（CDMO）廠商重疊，人才需求亦相似。前期藥物開發需透過上游細胞庫選定特定種類的幹細胞，確定其外泌體的作用靶點和合適的蛋白質支架，選定藥物有效成分並確認裝載工藝可行有效後，才進入生產階段。工廠大量灌注培養幹細胞後再進行外泌體的分離提取純化和標靶基因工程修飾，然後使用電穿孔等技術裝載合適的核酸藥物/抗體/小分子等藥物成分，再次培養加工並經過品質檢測後，製成凍晶或其他劑型，才能夠成為治療藥物（如圖一）。進入生產環節後，能夠控制環境參數，大量且高效地製造品質穩定、高純度的特定用途外泌體是生產放大最難突破的專利技術，市面上以離心法純化可行性較高但效率、回收率及純度較低，不適合大規模製造，透過塗有外泌體表面標誌物捕獲抗體的磁珠取得外泌體，並透過光照技術或微流體裂解純化是較新的技術。另外，藥物裝載涉及表面蛋白質支架修飾工程技術及轉染技術，加上不同適應症新藥臨床試驗耗費的經費與時間，均是技術難度高且研究期長，且須留意專利保護的高精度高門檻產業。

圖一、外泌體加工流程概況

跨國藥廠結盟取得研發及製造生產資金

目前全球外泌體醫藥產業約有55家廠商，1/3佈局生產檢測業務，其他2/3則針對不同疾病開發新藥。融資金額較大、較具規模與知名度的公司包括：

Bio-Techne旗下ExosomeDx

2008年美國成立，2018年被Bio-Techne公司以總價5.75億美金收購，開發全球首個液態活檢的外泌體商品，2019年前列腺癌液態活檢商品ExoDx首獲FDA核可突破性醫材。該公司擁有250項專利，診斷商品部門帶來2.74億美金的營收，2022年中公布的財報成長率達21%，其商品ExoDx上市第三年仍有超過10%的成長且檢測量屢創新高，顯示市場接受度高。2022年與生技基因檢測超級大廠Thermo Fisher Science合作開發腎癌外泌體活檢商品。

Codiak BioSciences

2015年美國成立，2020年10月美股Nasdaq上市，已陸續募資7億美元。擁有天然外泌體大量生產製造及裝載技術，開發PTGFRN及BASP1作為外泌體內部及外部的鏈接蛋白質支架。並擁有代替傳統超速離心方式的色譜和過濾技術，大量提升外泌體的生產效率和純度。著重於癌症應用，其engEx藥物載體平台針對皮膚T細胞淋巴瘤的產品亦已進入臨床試驗階段。2019年與愛爾蘭的Jazz 藥廠達成10億美元策略合作商化協議開發五種癌症的治療方案，並與Sarepta和Dyno Therapeutics等基因療法公司合作。2021年出售自家的外泌體製造cGMP工廠予合作對象瑞士製藥大廠Lonza，但保留癌症藥品的研發，並於近期再度發行股票募資，近期則調整研發產品線，暫停兩項II期研究，專注於exoASO-STAT6的Ｉ期試驗。過去一年的營收為3470萬美元。

Evox Therapeutics(英國)

2016年創立於英國牛津大學，已陸續募集5億美元，發展專利Deliver EX外泌體藥物平台，將天然外泌體進行蛋白質修飾工程和核酸裝載，以遞送蛋白質，目前已擁有歐美日共81項專利，著重於罕病及大腦中樞神經系統。2020年分別與武田製藥合作罕病技術，並與禮來藥廠合作研發神經退化疾病。

外廠醫藥新創外泌體廠商從新冠肺炎治療用藥及罕見疾病切入取得進展

相較於融資金額大，同時兼具製造與研發功能的外泌體研發公司，資金有限的新創公司選擇以治療新冠肺炎和罕見疾病新藥切入，以快速取得進展。外泌體相關臨床試驗相對進度較快的公司，包括Capricor、Direct Biologics、Vitti及Organicell，用外泌體治療新冠肺炎引起的肺炎已進行第一期至第三期不等的臨床試驗。另外，以罕見疾病切入新藥開發亦是有效的策略，Capricor研發的CAP-1002使用心臟細胞的外泌體來治療肌肉萎縮罕見疾病裘馨氏肌肉失養症(DMD)，目前已率先取得FDA認定的孤兒藥資格並進行第三期臨床試驗，該藥已與日本公司Nippon Shinyaku 簽訂獨家經銷權。Aegle Therapeutics旗下的兒童皮膚罕病新藥AGLE-102亦於2020年取得取得首個外泌體臨床試驗IND申請進行IIa期試驗。

韓廠ExoCoBio用外泌體技術做醫產品獲930萬美元融資

成立於2017年，是全球第四大外泌體生產商ExoCoBio，已陸續募資金額達16.8億美元。於2021年8月新建專為生產外泌體的GMP廠，預計於2022年底完成，擁有ExoSCRT外泌體專利技術，生產間質幹細胞提取出的ASC-Exosome專利外泌體，除了以此成分研發抗發炎皮膚用藥以外，自2018年開始亦投產多種保養品，包括生髮及敏感皮膚美容品至醫美通路，同時開發外泌體藥物，2022年營收預估達1680萬美金，預計2023年申請FDA的I期臨床試驗。