七月_新藥專題｜阿茲海默症診斷和新藥商機蓄勢待發
評析人: 申忠哲 智璞產業趨勢研究所 大健康中心主任
失智症是高齡化社會最大挑戰之一，抗失智更是全球人類最急迫且未滿足的醫療需求之一，阿茲海默症(Alzheimer Disease, AD)約佔失智症的6成，突破阿茲海默症治療窘境，新診斷和新治療正為解決阿茲海默症的發展露出曙光。目前認為阿茲海默症的病程緩慢，且隨著時間推移不斷惡化，雖然其確切的發病機轉尚有爭議，但病患的大腦明顯萎縮，罪魁禍首可能為β類澱粉蛋白(β-Amyloid)和Tau蛋白等異常蛋白質在患者大腦堆積，造成腦神經細胞死亡，進而導致神經退化腦組織萎縮，且β類澱粉蛋白是阿茲海默症早期出現的病理特徵，早在發病前10-15年就可能出現，清除β類澱粉蛋白無疑對疾病進程有一定影響。阿茲海默症雖尚無根治新藥問世，但新藥發展已從治標走向治本，從過去以乙醯膽鹼酯酶、麩胺酸鹽受體抑制劑等症狀治療藥物，過渡到清除類澱粉斑塊，來延緩病情惡化，雖然阿茲海默症新藥開發仍緩慢進展，但隨著抗β類澱粉蛋白抗體核准上市、新的tau 蛋白、神經發炎或GLP-1等治療方案也漸露出新曙光，爲患者帶來新希望，並推動阿滋海默症新藥市場發展，阿茲海默症治療新藥已成為新藥開發熱點趨勢之一。
此外，新生物標記、醫學影像、診斷和臨床試驗方案也為近年來阿茲海默症診斷和治療研究取得顯著性的進展，生物標記(Biomaker)是降低新藥開發風險和提高治療成功率的實用手段，目前阿茲海默症檢測常用的生物標記仍以β類澱粉蛋白和Tau蛋白為主，而黃金診斷標準是類澱粉腦部正子斷層掃描，除基因檢測(APOE)、腰椎穿刺抽腦脊髓液、或MRI核磁共振等診斷檢查外，許多新型診斷工具陸續被開發和應用，正朝向操作更簡便快速、更準確(準確率>90%)、降低檢測成本，以及早期篩檢診斷的轉變，如表一，精準偵測腦部異常蛋白變化如pTau217或β類澱粉濃度比率(β類澱粉蛋白1-42 、β類澱粉蛋白1-40或β類澱粉蛋白寡聚體)等血液測試，準確可靠地檢測出阿茲海默症大腦變化特徵，除可幫助醫師精準診斷，降低因診斷不足，所造成約25-35%的誤診率，以及搭配藥物精準投藥外，更幫助患者在症狀出現的前幾年，檢測罹病風險，並作為阿茲海默症的認知分級，由於不同類型的失智症，疾病進程及治療也會有所差異，而早期準確的診斷可幫助患者和照護者制定治療計劃，也可為病患安排最適合的個人化醫療。
表一、阿茲海默症檢測方案
資料來源:智璞產業趨勢研究所整理
抗阿茲海默症商機正在快速崛起，新型診斷和新藥蓄勢待發
據market.us(2024)報告指出，2024 年全球阿茲海默症藥物市場規模65億美元，預估到2026 年可成長約1.42倍，達到 92億美元，年複合成長率為18.97%。阿茲海默症耗費鉅額社會成本，負擔不僅是醫療費用，更涵蓋病患照護成本，根據世界衛生組織(WHO)數據，全球約超過5千萬名阿茲海默症患者，2050年預計增至1.5億人。目前全球唯二核准上市的抗β類澱粉蛋白抗體新藥，分別為衛材(Eisai)/百健(Biogen)於2023年7月獲美國FDA完全核准的Lecanemab (商品名Leqembi®)，以及禮來(Eli Lilly)於2024年7月獲美國FDA完全核准的Donanemab (商品名Kisunla®)，新藥使用前，須進行基因檢測、腦脊髓液、類澱粉正子攝影等診斷檢查，從Leqembi®初步的銷售數據來看，2024年全年銷售額約達2億美元的營收，預期隨著各國核准上市，醫療保險覆蓋率增加，以及精準早篩檢測，將帶動新藥用藥市場前景看好，預期阿茲海默症治療新藥和檢測需求將持續攀高，有望在2-4年內整體市場規模突破100億美元。
在阿茲海默症新藥龐大商機的驅使下，國際大藥廠長期以來一直在尋找阿茲海默症治療方案，即使過去20年阿茲海默症新藥開發幾乎全軍覆沒，隨著抗β類澱粉蛋白抗體新藥上市，此僵局有望持續突破，雖然新藥在臨床應用仍面臨患者選擇、腦水腫發生率或腦出血等副作用的挑戰，但新藥治療18個月，可延緩退化5~7個月，也有機會停止退化，因此阿茲海默症新藥開發提高安全性，改善腦腫脹和腦出血等副作用、優異跨血腦屏障（BBB）遞送藥量技術，更好的異常蛋白結合，以及新作用標靶的開發就被各路人馬視為競爭搶奪市場的契機，除核准兩強外，尚有艾伯維 (AbbVie)、施貴寶(BMS)、羅氏(Roche)、或諾和諾德(Novo Nordisk)探索GLP-1治療阿茲海默症的潛力。
阿茲海默症仍待攻克，台廠佈局精準檢測和新藥，後勢搶分一杯羹
隨著阿茲海默症新藥國際獲准上市，2025年台灣在阿茲海默症用藥也將有新選擇，並開啟阿茲海默症檢測和治療的新商機。吉晟生技為台灣首家衛福部及原能會雙重認證的核子醫學藥廠，建立完整核醫藥品供應鏈，隨國際新藥在台上市，將帶動腦立晰NeuraCeq®注射劑(Florbetaben F18)檢測需求提升; 磁量生技以專利磁減量免疫檢測技術，開發Tau 蛋白免疫磁減量/β類澱粉蛋白的血液檢測新方案，搶攻阿茲海默症血液早篩檢測商機; 而旭富製藥鎖定高附加值創新藥物研發的高端原料藥市場，為TauRx新藥公司的阿茲海默症臨床3期新藥的原料中間體獨家供應商，隨著臨床試驗用藥持續出貨，或後續該藥物核准，後勢可期，以及或新旭(APRINOIA Therapeutics)聚焦以tau蛋白和α-突觸核蛋白(α-Syn)的正子顯影劑檢測和泛素蛋白酶降解藥物開發，將有望帶動台廠新成長動能。
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