四月_新藥專題｜脂肪肝新藥問世，掀起脂肪肝新藍海商機
肝臟脂肪過量堆積的代謝性脂肪肝疾病(metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD），是常見的肝功能異常，與肥胖、糖尿病、代謝症候群和心血管疾病密切相關，輕忽脂肪肝，可能會造成肝臟發炎、肝纖維化(疤痕) 、肝硬化，嚴重恐導致肝癌或肝衰竭。眾所周知肝臟是沈默器官，沒有神經分佈，若發出警訊時，情況多已嚴重，根據IQVIA(2023)報導脂肪肝患者持續增加，預估影響全球約25%人群，恐成為發達國家健康的新威脅，更是人體代謝健康關注的焦點!
過去40多年脂肪肝患者無藥可治，僅能以飲食與運動，或相關代謝藥物如降糖藥、降血壓藥、降血脂藥或保肝藥等進行間接改善，雖然該治療領域吸引無數國際大藥廠如諾華(Novartis)、輝瑞(Pifzer)或吉利德(Gliead)等投入新藥開發，但由於致病機轉相當複雜，涉及多因素、多代謝路徑、多個靶點、多種細胞間作用和臨床終點的高標準，因此全部失敗慘重，直至2024年 3 月 14 日，美國FDA核准全球首款脂肪肝新藥上市(商品名: RezdiffraTM，成分:Resmetirom，開發商:Madrigal Pharmaceutical)，用於治療伴有中度至晚期肝纖維化的脂肪性肝炎，為沉寂已久的代謝性脂肪肝疾病新藥墳場點燃希望，目前潛在新藥開發競爭者眾多，其中備受矚目的研發中候選藥物，包含與RezdiffraTM具相同藥理機制Viking Therapeutics的VK2809，而另一群競爭黑馬，就屬於GLP-1藥物(目前尚未核准脂肪肝疾病治療)，如諾和諾德(Novo Nordisk)的Semaglutide、禮來(Eli Lilly) 的Tirzepatide，或默沙東(MSD)的Efinopegdutide等，基於延緩或阻止肝纖維化的發生，具有治癒大多數慢性肝病的前景，因此該治療領域被視為繼減肥新藥後，快速崛起的新藥開發熱門領域。
脂肪肝新藥和定量診斷大突破，未來將創造百億美元商機
根據Imarcgroup報告指出，2023年全球代謝性脂肪肝疾病藥物市場規模約16億美元，預估2032年可成長7.18倍，達到115億美元，年複合成長率為24.18%。從市場需求的角度來看，過去代謝性脂肪肝疾病市場長期缺乏有效的診療方案，雖然腹部超音波已被視為廣泛診斷脂肪肝最佳經濟實用的工具，但仍存在判斷仰賴醫師主觀經驗、嚴重期別不易量化(以定性分析為主)、早期偵測靈敏度較差等挑戰，黃金診斷標準(gold standard)仍是以肝穿刺活組織檢查(或稱肝切片、肝臟活檢)為主。目前脂肪肝疾病診斷也是熱門的發展領域，並以肝臟脂肪變性的病理組織、醫學影像或血液生物標誌等為發展主軸，其中肝臟脂肪變性鑑定和追蹤監測尤其重要，多數新藥開發公司攜手新興診斷技術開發商，共同建立特定藥物治療的伴隨式診斷方案，以輔助醫師在常規醫療中進行脂肪肝患者精準診療，來擴大市場。
觀察代謝性脂肪肝疾病新藥市場快速成長的理由主要有三點，分別為一、不健康的飲食習慣、肥胖或糖尿病，導致脂肪肝疾病患者逐年上升，市場需求持續快速成長; 二、無藥可醫的未滿足醫療需求下，目前全球僅有一顆新藥上市，在療效可接受的情況下，有望一家獨大搶下大部分市場，同時也讓後進者加速點燃瓜分市場的戰火;三、隨著脂肪肝伴隨式診斷和脂肪肝新藥合併診療，早期診斷、疾病進程的持續監測，對實現最佳治療至關重要，如獨步全球肝纖維化檢測領導商福瑞旗下Echosense的FibroScan®肝纖維掃描技術，採用超音波的振動控制瞬態彈性成像(VCTE, vibration-controlled transient elastography)、可控衰減參數（CAP, Controlled Attenuation Parameter）評分，來測量肝臟硬度和脂肪含量，比對肝切片檢查有近9成的準確率，或以色列Nanox AI的HealthFLD® 是腹部電腦斷層CT醫療影像的AI 演算法，可透過常規 CT 影像，幫助臨床醫生定量篩檢肝臟脂肪變性、評估早期脂肪肝，或做為治療藥物治療效果追蹤評估工具，將加速帶動AI醫療檢測和治療新藥滲透市場，相信在新藥治療需求的帶動下，開發搭配高效、精準定量和低成本的脂肪肝伴隨式診斷檢測工具，也有望迎來高成長商機。
台廠搶攻脂肪肝新商機，佈局代謝和多靶點療法
新藥RezdiffraTM的問世將對代謝性脂肪肝疾病市場迎來新變革，分別為明燈指路，有望帶動科研界逐步釐清代謝功能障礙的藥理機制，進而設計出更好的藥物，以及該藥物高劑量組在肝臟組織病理緩解比例約為29.9%，療效仍有提升空間，因此在代謝功能障礙藥理機制仍不明確的前提下，不排除新興療法如RNAi、新作用靶點藥物、多靶點的療法，或是組合療法，有可能療效更好彎道超車，創造未來勝出的契機。台廠佈局脂肪肝疾病新藥開發，以專注代謝療法的北極星藥業、或多靶點脂肪肝炎新藥SNP-6系列的欣耀生醫，也有望創造突圍機會，搶攻脂肪肝藍海商機。
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