七月_新藥專題｜ADC新藥淘金熱持續延燒
ADC抗癌新藥炙手可熱，成為國際矚目焦點! 創新組裝型導彈新藥ADC (Antibody Drug Conjugate，抗體藥物複合體)，是一種將細胞毒殺藥物連接到能追蹤特定細胞表現的抗體，組裝而成的靶向藥物，以組裝為架構，由抗體(導航標靶)、連接子(聯接/裂解抗體和毒素)，以及細胞毒殺藥物(毒素/化療藥)三大元素構成，藉由抗體找到癌症細胞表現抗原，進入癌症細胞後，在癌症細胞內部經酵素拆解，投彈引爆毒素/化療藥，可選擇性地精準毒殺癌症細胞，減少常規化療藥物引起的全身性毒性，將大分子標靶藥物和小分子化療藥物兩者優點結合起來的藥物，以實現精準治療。
ADC新藥在市場上到底有多熱門呢?根據DeciBio和Evaluate數據指出，2023全年ADC藥物相關併購交易或合作協議就達70多件，締造近千億美元的交易額，其中包括輝瑞(Pfizer)430億美元收購Seagen和艾伯維(Abbvie)101億美元收購ImmunoGen等重量級交易，2024年最新的國際新藥投資和研究會議上，ADC新藥題材持續火熱，未來5年將持續吸引大型製藥公司投入，並帶動龍沙(Lonza)、三星生物(Samsung BioLogics)和藥明康德(Wuxi AppTec)等國際CDMO大廠進行技術及產能佈局，視ADC新藥為重點擴展業務。
全球ADC新藥成長率高達23.4%，市場規模4年後成長2.8倍 根據Research and Market (2024)數據，2023年全球ADC藥物市場規模約87.8億美元，預估2028年可成長2.82倍，達到248億美元，年複合成長率為23.4%。目前全球已有15款ADC藥物上市，如表一，其中5款ADC新藥銷售額超過10億美元大關，分別為阿斯特捷利康/第一三共治療乳癌的 Enhertu® 、羅氏治療乳癌的Kadcyla®、輝瑞治療淋巴瘤的Adcetris®、輝瑞/安斯泰來治療膀胱癌的 Padcev®，以及吉利德治療乳腺癌和膀胱癌治療藥物的Trodelvy®，其中ADC明星藥Enhertu®上市3年，締造25.66億美元的營收佳績，不僅在美國核准5項癌症適應症，更創下首款可治療任何 HER2 陽性實體腫瘤的治療優勢。 表一、ADC新藥前5大銷售排行榜 資料來源:智璞產業趨勢研究所整理 腫瘤新藥顯學ADC新藥淘金熱持續延燒，國際大藥廠瘋狂搶進，看好ADC新藥發展的理由主要有三點，分別為一、ADC新藥研發平台know-how對於生技製藥產業極具開發價值，其原因來自於ADC藥物在藥物設計和組裝的靈活性，新藥開發的核心策略，不外乎是首創新藥(first in class)或同類最優(best in class)，在首創新藥方面，ADC新藥的商業機會在於創新ADC技術在新標靶、新連接子和新治療領域的應用，利用創新標靶(首創標靶/或雙特異性標靶)的抗體藥開發，或將抗體藥替換為具功能性化合物(Compound)、胜肽鏈(Peptide)或核甘酸鏈(Nucleotide)，經化學接合承載多元化具特定療效的藥物，來打造創新治療機制的導彈新藥。在同類最優方面，ADC新藥的商業機會則在於活化過去藥物資産，ADC新藥在開發成本和速度具備競爭優勢，利用過去已上市成功的抗體藥與化療藥進行化學連接組合，在過往藥物安全性和有效性驗證的基礎下，快速開發最優質且療效佳的導彈抗癌新藥。二、ADC技術用於癌症治療療效提升和避免抗藥性成效顯著，多款上市ADC新藥核准適應症持續擴張，或合併療法如ADC (Padcev®)加 PD-1(Keytruda®)的晚期膀胱癌治療等應用，以及Enhertu®新藥銷售業績明燈指路，為ADC新藥發展瓜分癌症治療領域二千億美元市場帶來可預期前景; 三、面臨原研新藥專利懸崖，當抗體新藥專利過期面臨生物相似藥的挑戰，各大國際藥廠勢必尋求新的增長點，以降低營收損失，因此ADC藥物也視為延續抗體藥(或化療藥物)專利和技術障礙延續的發展策略，畢竟開發全新的抗癌新藥費日曠時且價格昂貴，還必須承受高風險的不確定性。2024年年初ADC新藥又迎來新一波加碼競賽，近期除默克(Merck)聯合第一三共(Daiichi Sankyo)加碼55億美元，共同開發三款 DXd ADC，來彌補默克先前搶親失敗未能成功收購Seagen取得ADC技術的劣勢外，尚有丹麥製藥大廠 Genmab 以 18 億美元收購中國ProfoundBio、強生(Johnson&Johnson)以20億美元收購美國Ambrx，以及法商益普生(Ipsen)與 Sutro Biopharma 簽訂 9 億美元合作協議加入ADC競賽，國際藥廠前仆後繼投入數十億美元持續卡位ADC新藥開發競賽，其中歐洲藥廠入局更引人矚目，更說明ADC新藥開發趨勢強勁，後續發展值得期待。 台廠搶攻ADC商機，從ADC創新藥設計和高階製造雙項佈局 在ADC新藥開發熱潮下，隨著創新藥物設計概念、新藥標靶和新複合體技術的迭代創新，對本就複雜性極高的ADC藥物研發、製造和生產管理、GMP管理、供應鏈管理，以及安全防護管理除提出極高的需求和挑戰外，也同樣地為ADC新藥的研發及量產帶來巨大的商機，預估目前70%-80%的ADC藥物開發模式會採取研發設計搭配CDMO委託開發設計策略進行。台灣在新藥選題方面，有提出新型ADC新藥療法設計的中裕的愛滋病ADC或浩鼎新穎醣鍵結 ADC 平台 GlycOB，在CDMO委託開發ADC高階製造方面，則有台耀(台康)、泰福(浩鼎/中裕)、永昕/健誼(晟德) 等各擁委託開發商機，借鏡韓國LegoChem Bio 以高達17 億美元授權楊森(Janssen)的經驗和國際CDMO大廠佈局ADC技術開發的策略，相信台廠也有望在ADC新藥開發和ADC高階製造的國際舞台嶄露頭角。 —欲索取更多資訊，請點聯繫我們 —
